Anemia plastică

Intrucat insuficientele medulare globale innascute sunt afectiuni relativ rare, termenul de“insuficienta medulara globala”,”aplazie medulara” etc. (fara alt atribut) se refera in limbaj curent la forma dobandita a bolii respective.

Patogenie.

Aparitia insuficientei medulare globale poate fi explicata facand referire la trei categorii de factori :

-celulele-stem (susa, tulpina) hematopoietice;

-micromediul medulo-osos (stroma conjunctivo-vasculara si factorii de reglare a proliferarii si maturatiei celulelor-stem);

-aparitia unor elemente (celulare sau umorale ) de dereglare a proliferarii si/sau maturatiei celulelor-stem.

Altfel spus, comparand cu solul maduva hematopoietica, Crosby spunea ca, pentru a fi satisfacatoare recolta (adica sangele), trebuie sa existe :

-seminte de buna calitate (celulele-stem normale morfologic/functional);

-solul bun, cu substante nutritive adecvate (stroma conjunctivo-vasculara si factorii de reglare a proliferarii/maturatiei celulelor-stem) si

-sa nu existe “daunatori” (celule straine sau autohtone cu functie alterata, factori umorali de dereglare etc.).

Prin urmare, sub aspect patogenic exista trei categorii de insuficiente medulare globale :

1.- prin defect intrinsec al celulelor-stem (“seminte de proasta calitate”): de exemplu, in crizele aplastice din hemoglobinuria paroxistica nocturna, in unele aplazii medulare idiopatice sau congenitale ;

2.- prin alterarea micromediului medulo-hematopoietic (“sol de proasta calitate”): in special in cazul expunerii cronice la radiatii ionizante, la citostatice radio-mimetice (agenti alkilanti ), antibiotice (cloramfenicol) etc.;

3.-prin perturbarea reglarii celulare si umorale a proliferarii/maturatiei celulelor-stem(infiltrarea maduvei hematopoietice cu celule mononucleare : limfocite, plasmocite, eventual monocite, prezenta de “unitati imunologice” etc.; citokine cu activitate inhibitorie exacerbata : producere crescuta de -interferon, interleukina-2 (IL-2), factorul de necroza tumorala - etc.

Importanta acestei clasificari este deosebita pentru tratamentul aplaziei medulare si iata de ce :

1.-in cazul afectarii celulelor-stem,este eficient transplantul medular (“se aduc seminte bune”)

2.-daca este afectat micromediul hematopoietic, atunci transplantul medular , tratamentul imunosuporesor si tentativele de stimulare hematopoietica nu sunt eficiente ( “degeaba se pun seminte bune intr-un sol prost” -si aceasta reprezinta de fapt forma cea mai grava de aplazie medulara) ;

3.-daca aplazia medulara rezulta din alterarea factorilor de reglare a proliferarii/maturatiei celulor-stem, atunci tratamentul imunosupresor da rezultate excelente (“se face eradicarea daunatorilor”).

Etiologie.

Insuficienta medulara globala recunoaste urmatorii factori etiologici :

1.-agenti chimici(substante de uz casnic,agricol,industrial si medicamente)

2.-agenti fizici;

3.-infectii acute sau cronice:virale,bacteriene,micoze sistemice;

4.-alte cauze.

1.-Desi lista agentilor chimici implicati in declansarea insuficientei medulare globale este ampla, se pot selecta doua categorii :

a.-agenti care determina intotdeauna aparitia insuficientei medulare globale:

-solventii organici : benzenul, trinitrotoluenul si derivatii lor;

-azotiperita si citostaticele din categoria agentilor alkilanti;

-agentii antimetaboliti;

-unele antibiotice cu proprietati citostatice : daunorubicina etc.;

-antimitoticele;

-hormoni : estrogenii;

-alti agenti toxici : arsenic, diclorvinil-cisteina;

b.-agenti care pot determina aparitia insuficientei medulare globale in raport de particularitatile personale, durata expunerii etc. :

-insectofungicidele de orice fel;’

-aditivii alimentari;

-utilizarea extractelor de soia in alimentatie;

-antibioticele si unele substante antimicrobiene :

-cloramfenicol ( actioneaza asupora ADN-ului si determina aparitia “sindromului cenusiu”=aplazie medulara severa, in majoritatea cazurilor ireversibila, la copilul mic);

-tetraciclina ;

-derivatii care contin arsenic organic;

-sulfamidele de orice fel;

-streptomicina, gentamicina;

-anticonvulsivantele ;

-antitiroidienele de sinteza;

-antidiabeticele orale;

-antihistaminicele;

-antiinflamatoarele nesteroidiene(in special fenilbutazona, dar si aspirina, indometacin, diclofenac);

-sarurile de aur;

-cimetidina

-sedative si tranchilizante;

-unele diuretice;

-ticlopidina.

-colorantii pentru par;

2.-agentii fizici care determina aplazie medulara in raport de doza si durata expunerii sunt :

-radiatiile ionizante;

-razele X;

-izotopii radioactivi(inclusiv cei utilizati pentru procedurile de diagnostic)

-expunerea la orice sursa naturala sau artificiala de radiatii (exploatari miniere de material radioactiv, industria de armament, accidente nucleare, utilizarea industriala a izotopilor radioactivi - de ex., pentru defectoscopie etc.).