Nitriți

Nitritii responsabili de metemoglobinemie

Nitritii actioneaza direct asupra hemoglobinei. Hemoglobina functioneaza ca pigment respirator si trebuie sa contina fier in stare de ion feros Fe2+. Daca fierul este in stare ferica (Fe3+), hemoglobina este sub forma de metemoglobina. Continutul obisnuit al sangelui in metemoglobina este de 0.8%; sistemele enzimatice reducatoare regleaza acest continut.

Organismul uman poseda mecanisme de reglare eficace: aciditatea stomacului, catalaza care oxideaza nitritii si nitratii, sistemele enzimatice continute in globulele rosii, unul utilizeaza glutationul ca reducator si doua metemoglobin-reductaze etc. Aceasta reglare poate fi depasita de catre aportul de metemoglobinizantii toxici, cum ar fi: derivatii aromatici nitrati, medicamentele nitrate si nitrite, paraziticidele (nitrofurani, nitroimidazoli), insecticidele,fungicidele,erbicidele.

Daca nivelul metemoglobinei atinge 10%, subiectul reprezinta simptome de cianoza, de la 60% apar tulburari de cunostinta si la 70% intoxicatia poate fi mortala. Tratamentul consta in inducerea fierului pentru obtinerea hemoglobinei de catre acidul ascorbic.

Intrucat nitratii sunt generatori de nitriti, Organizatia Mondiala a Sanatatii a limitat doza lor zilnica (DZA) la 3.65 mg/kg greutate corporala.

Se limiteaza doza de nitrati adaugati in produsele de carmangerie la 1.2 – 2%.

Doza zilnica administrata de nitriti este de 0.133 mg/kg greutate corporala.

Mutagenitatea si cancerogenitatea produsilor CNO

Aproximativ 90% din cei 300 CNO studiati produc tumori la o mare varietate de organe, la 41 specii de animale. N – Nitrozodimetilamina (NDEA), de exemplu, exercita o activitate cancerigena de 20 de specii diferite. Nu se cunoaste nici o specie de animal care sa reziste la actiunea cancerigena la nici unul dintre aceste componente. S-a observat o remarcabila organospecificitate a raspunsului cancerigen pentru doua grupe distincte de CNO, nitrozaminele si nitrozamidele, a caror structura este prezenta in figura.

R N R X

N R N C Y

O N

O

Nitrozamine derivate din: Nitrozamide derivate din:

Dialchile R,R`=alchile Alchilamide X=0, Y=alchil(ari)

Alchilarilamine R=alchil, R=aril Alchiluree X=0, Y=NH(NHR)NR

Dialchilamine R,R`=arile Alchilcarbamati X=0, Y=OR

Amine ciclice R-R`-ciclu Alchilguanine X=NH, Y=NH

Structura compusilor N-nitrozati

N-Nitroaminele exercita o actiune cancerigena specifica in principal la ficat, esofag, aparatul respirator si la rinichi. Sistemul nervos periferic si central, aparatul gastrointestinal si rinichii sunt principalele organe sensibile de N-nitroamide.

Aceasta organotropie depinde, intr-o mare masura, de structura chimica a produsului considerat. Localizarea tumorilor induse depinde, de asemenea, de specia animalului (succeptibilitatea la un CNO dat este variabila de la o specie la alta) si de doza si durata expunerii.

Rezultatele testelor de cancerogenitate, in particular a nitrozaminelor, sunt afectate de elemente farmacocinetice si de modul de administrare a CNO. Reactii diferite au fost evidentiate la aceeasi specie dupa cum acelasi CNO a fost administrat in doze continue (aditia apei de baut sau a alimentelor) sau piunctuale, chiar daca, cantitatea totala de substanta cancerigena ingerata a fost aceeasi.

CNO isi exercita efectele cancerigene dupa conversia metabolic (a nitrozaminelor) in derivati instabili si reactivi care constituie factori cancerigeni.

Metabolismul nitrozaminelor este realizat de catre enzimele citrocom P450-. Astfel spus, procesul de hidroxilare, de oxidare enzimatica in β sau ω,poate avea loc ca si in cazul produselor cu lant lung.